Замедление старения: готовы ли мы? (4)

Interventions to Slow Aging in Humans: Are We Ready? Longo et al., Aging Cell, 2015

перевод Евгении Рябцевой

(Окончание, начало статьи – здесь.)

АМФ-зависимая киназа (АМФК) является консервативной чувствительной к уровню энергии серин-треонин-киназой, активирующейся при снижении внутриклеточного уровня энергии, что приводит к увеличению концентрации АМФ (Ruderman & Prentki, 2004). Активация АМФК повышает чувствительность тканей к инсулину, что приводит к увеличению потребления глюкозы скелетной мускулатурой, а также снижению продукции глюкозы в печени и усилению окисления жирных кислот в некоторых тканях (Ruderman & Prentki, 2004; Ruderman et al., 2013). Ученые разработали несколько активаторов этого фермента, в том числе 5-аминоимидазол-4-карбоксамидрибозид (АИКАР). Помимо этого способностью активировать АМФК обладает ряд одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препаратов, таких как бигуаниды, тиазолидинедионы, агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1, салицилаты и ресвератрол (Coughlan et al., 2014).

Относящийся к классу бигуанидов препарат метформин, являющийся препаратом первой линии при сахарном диабете 2 типа, активирует АМФК в печени (Rena et al., 2013). Данные, полученные при проведении экспериментов на животных моделях и in vitro, свидетельствуют о том, что метформин изменяет метаболические и клеточные процессы (Cabreiro et al., 2013), ассоциированные с развитием возрастных болезней (Ruderman & Prentki, 2004). Очень важен тот факт, что терапия метформином увеличивает продолжительность жизни крыс (Anisimov, 2010), мышей (Martin-Montalvo et al., 2013) и нематод (Cabreiro et al., 2013). Физическая нагрузка также стимулирует АМФК и вызывает стимуляцию поглощения глюкозы и митохондриальный биогенез во время и после физических нагрузок. Применение 5-аминоимидазол-4-карбоксамидрибозида оказывает очень близкие эффекты (Hayashi et al., 1998; Song et al., 2002).

В настоящее время проводится множество исследований, посвященных выяснению возможности продемонстрировать влияние метфомина на старение на пациентах с сахарным диабетом 2 типа. Следует отметить, что при проведении Проспективного исследования сахарного диабета в Великобритании (UKPDS), по сравнению с другими антидиабетическими препаратами, применение метформина снижало риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (Group, 1998), частоту развития рака и общую смертность (Wu et al., 2014), а также, возможно, угасание познавательных функций (Ng et al., 2014). Доказанная безопасность и зарегистрированное положительное влияние на долголетие указывают на необходимость оценки эффективности использования метформина для увеличения продолжительность жизни человека. Однако для проведения клинических исследований влияния метформина на старение исключительно важно проанализировать известные эффекты его долгосрочного применения не только сравнительно здоровыми людьми, но и людьми с различными заболеваниями, для которых применение метформина может быть губительно. Например, согласно недавно полученным данным, метформин стимулирует ингибирование митохондриальной глицерофосфатдегидрогеназы и глюконеогенез. Это указывает на недостаточность нашего понимания механизмов действия этого мощного препарата и на необходимость проведения дальнейших исследований, посвященных изучению его влияния на относительно здоровых людей (Madiraju et al., 2014). Глюконеогенез необходим в периоды голодания, однако ему также принадлежит важная роль в метаболизме людей, употребляющих преимущественно кетогенные продукты. Это делает метформин потенциально опасным для людей, соблюдающих достаточно популярные кетогенные диеты.

Хроническое слабовыраженное воспаление считается одним из характерных признаков старения. Этот феномен настолько распространен, что для акцентирования внимания на иммуногенно-патогенных компонентах многих основных возрастных патологий, в том числе рака, восприимчивости к инфекциям и слабоумия (Franceschi & Campisi, 2014), был придуман термин «инфламэйджинг» (от англ. inflammaging) (Franceschi et al., 2000; Franceschi & Campisi, 2014). Таким образом, воспаление ассоциировано с множеством возрастных состояний, генов и механизмов, регулирующих воспалительные процессы и являющихся потенциальными мишенями для борьбы с ними (Franceschi & Campisi, 2014). Судя по всему, инфламэйджинг имеет более сложный характер, чем считалось ранее, при этом множество различных органов и тканей вовлечено в продукцию воспалительных стимулов (Franceschi et al., 2007; Cevenini et al., 2012). Их список включает иммунную систему, жировую ткань, скелетную мускулатуру, печень и кишечник. Исключительно важная роль принадлежит кишечнику, являющемуся самым крупным иммунным органом организма, населенным миллиардами бактерий, способных высвобождать воспалительные сигналы как в просвет кишечника, так и системный кровоток (Biagi et al., 2010).

Несмотря на важность, механистические детали наиболее важных запускающих воспаление стимулов неясны и требуют дальнейшего тщательного изучения. Запускающие воспаление стимулы могут иметь эндогенный характер (например, хроническая цитомегаловирусная инфекция) (Sansoni et al., 2014), однако с большой степенью вероятности они имеют эндогенное происхождение, возможно имеющее отношение к продуктам распада, формирующимся в результате непрерывного обновления клеток и тканей (Franceschi & Campisi, 2014). Например, циркулирующая митохондриальная ДНК (мтДНК), распознаваемая иммунными сенсорами как чужеродная нуклеиновая кислота, является мощным воспалительным стимулом и ее уровень в крови возрастает по мере старения организма (Pinti et al., 2014). Концентрация в крови провоспалительных галактозилированных N-гликанов, тоже являющихся одним из наиболее мощных биомаркеров биологического возраста человека (Dall'Olio et al., 2012), и провоспалительных циркулирующих микроРНК («инфламмоМИР») (Olivieri et al., 2013) также возрастают с возрастом, что может способствовать развитию инфламэйджинга.

Наиболее важные пусковые механизмы возрастного воспаления, судя по всему, локализуются на клеточном и молекулярном уровнях. Физиологическое старение клеток ассоциировано с провоспалительным ассоциированным с физиологическим старением секреторным фенотипом (SASP, от англ. Senescence-Associated Secretory Phenotype), развитие которого запускается повреждающими агентами (радиоактивное излучение, вирусы) и, возможно, продолжительным воздействием продуктов клеточного распада (Coppe et al., 2010). Физиологическое старение клеток может распространяться и на окружающие клетки (Jurk et al., 2014). Во вторых, повреждения ДНК и теломер, вызванные активными формами кислорода и другими агентами, могут запускать воспалительную реакцию на повреждения ДНК (Vitale et al., 2013). В третьих, активация инфламмасом опосредуемого NF-kB сигнального пути может быть вызвана воздействием активных форм кислорода и продуктами клеточного распада (Youm et al., 2013). Эти механизмы предоставляют множество мишеней для терапии, направленной на подавление инфламэйджинга как локально, так и на системном уровне. К возможным стратегиям воздействия на эти мишени относятся устранение клеток, вступивших в фазу физиологического старения (например, посредством активации натуральных киллеров) (Tchkonia et al., 2013), деактивация инфламмасом (Youm et al., 2013), соблюдение диет, богатых омега-3 жирными кислотами («средиземноморская диета») (Berendsen et al., 2013), и другие диетологические стратегии, такие как обсуждаемая выше низкокалорийная диета.

В экспериментах на мышах противовоспалительные препараты продемонстрировали свой потенциал как средства для увеличения продолжительности жизни, однако при этом их эффекты сравнительно слабо выражены (Strong et al., 2008). Например, нордигидрогваяретовая кислота (НДГК) и аспирин повышали выживаемость, но не увеличивали максимальную продолжительности жизни. Другие противовоспалительные препараты не оказывали влияния на продолжительность жизни, что указывает на необходимость проведения дальнейших более крупных исследований.

Термин «эпигенетика» описывает наследуемые фенотипические изменения, вызванные пострепликативными модификациями хроматина, а не классическими генетическими изменениями, в основе которых лежат мутации. Такие ковалентные и нековалентные модификации ДНК и белков (например, гистонов) изменяют состояние конформации хроматина и влекут за собой соответствующие изменения транскрипционной активности (Jaenisch & Bird, 2003; Goldberg et al., 2007; Baker et al., 2008). Эпигенетические эффекты могут быть опосредованы тремя принципиально отличными механизмами: (i) метилирование, (ii) посттрансляционные модификации гистонов и (iii) интерференция некодирующей РНК (Goldberg et al., 2007; Baker et al., 2008). Результаты исследований с участием близнецов указывают на то, что генетический профиль при рождении определяет продолжительность жизни только на 25%, на основании чего высказано предположение, что эпигенетические факторы также вносят свой вклад в старение. На такие эпигенетические факторы с большой вероятностью могут оказывать влияние образ жизни, диета, и внешние стрессовые воздействия. Это указывает на потенциальную возможность разработки стратегий облегчения ассоциированных с возрастом нарушений клеточных функций (Imai et al., 2000; Longo, 2009).

Несмотря на то, что манипуляции над ферментами (сиртуинами, гистоновыми ацетилтрансферазами, гистоновыми деацетилазами), регулирующими статус (де)ацетилирования хроматина (и других мишеней), могут увеличить продолжительность жизни дрожжей, мух-дрозофил и круглых червей, роль модификаций гистонов в регулировании продолжительности жизни изучена очень плохо. Недавно была разработана модельная линия мух-дрозофил, позволяющая оценивать влияние подобных модификаций гистонов на старение (Pengelly et al., 2013).

Содержащийся в организме полиамин спермидин непосредственно ингибирует гистоновые ацетилтрансферазы, таким образом поддерживая гистон Н3 в гипоацетилированном состоянии (Eisenberg et al., 2009). Функционально это приводит к повышению устойчивости к температуре и окислительному стрессу, а также заметному снижению количества погибающих в результате некроза клеток человека и дрожжей. Удивительным образом этот механизм увеличивает хронологическую продолжительность жизни представителей разных видов, в том числе мух-дрозофил, круглых червей и человеческих клеток. Эти данные согласуются с существующей базой знаний о роли ацетилирования гистонов в поддержании продолжительности жизни, в том числе наблюдения, согласно которому делеция кодирующего гистоновую ацетилтрансферазу гена sas2 продлевает репликативную продолжительность жизни дрожжей (Dang et al., 2009). Sas2 является антагонистом Sir2 (сиртуин-2) – важной гистоновой деацетилазы, вовлеченной в процесс старения, – и его делеция стабилизирует уровни Sir2 в стареющих клетках, обеспечивая таким образом низкий базальный уровень ацетилирования специфичных остатков гистонов, ассоциированных с регулированием долголетия (Raisner & Madhani, 2008). И, наконец, простым способом изменения ассоциированного с возрастом ацетилирования гистонов являются диетологические стратегии, истощающие запасы ацетилкоэнзима-А – единственного донора ацильных остатков для реакций ацетилирования. И действительно, недавно было продемонстрировано, что устранения ацетилкоэнзима-А достаточно для индукции аутофагии и увеличения продолжительности жизни. Однако неизвестно, зависят ли эти эффекты от эпигенетических изменений (Eisenberg et al., 2014; Marino et al., 2014).

Для проведения клинических исследований можно рассматривать только нетоксичные природные соединения, такие как спермидин и ресвератрол, обеспечивающие деацетилирование хроматина (Morselli et al., 2011). Однако следует учитывать, что механистическое понимание данной стратегии является весьма сложным вопросом, так как лекарственные препараты могут иметь множество непреднамеренных побочных эффектов и, даже на эпигенетическом уровне, интегрированная реакция множества регионов гистонов может быть необходима для проявления антивозрастных эффектов. Однако данные, полученные в экспериментах на мышах и с участием людей, свидетельствуют о том, что спермидин потенциально безопасен для тестирования его эффектов на продолжительность жизни человека, как зависящих, так и независящих от эпигенетики. В одном из клинических исследований богатый полиамином традиционный продукт японской кухни (ферментированные соевые бобы) продемонстрировал значительное увеличение концентрации полиамина в крови участников, что не сопровождалось регистрируемыми нежелательными побочными эффектами (Soda et al., 2009).

Хроническое применение агонистов бета-2-адренорецептора повышает смертность и заболеваемость (Ho et al., 2010). И, наоборот, антагонисты бета-2-адренорецепторов или бета-блокаторы снижают смертность после инфаркта миокарда и улучшают состояние здоровья пациентов с сердечной недостаточностью (Bristow, 2000; Ellison & Gandhi, 2005). Начатое в 12-месячном возрасте пероральное применение бета-блокаторов метопролола и небиволола увеличило показатели медианы и средней продолжительности жизни содержащихся на изокалорийной диете самцов мышей линии C3B6F1 на 6,4% и 10% соответственно (Spindler et al., 2013). Ни один из препаратов не оказывал влияния на массу тела и количество употребляемой пищи, исключая низкокалорийную диету и изменение расхода энергии как возможные объяснения описанных эффектов. Препараты также увеличивали продолжительность жизни мух-дрозофил, не оказывая влияния на количество употребляемой ими пищи. Потенциальное влияние продолжительного применения бета-блокаторов на продолжительность здоровой жизни человека нуждается в дальнейшем изучении на мышах и в клинических исследованиях. Только после этого оно может рассматриваться как антивозрастное вмешательство, пригодное для воздействия на здоровых людей.

Нордигидрогваяретовая кислота представляет собой лигнин, содержащийся в высоких концентрациях в растениях каучука (V.E.Tyler, 1994). Пероральное применение нордигидрогваяретовой кислоты увеличивает продолжительность жизни мух-дрозофил и мышей (Spindler et al., 2014). Исследования in vitro продемонстрировали способность нордигидрогваяретовой кислоты подавлять внутриклеточные воспалительные сигналы, пролиферацию опухолевых клеток, активацию рецепторов к инсулиноподобному фактору роста-1 и к инсулиноподобному фактору роста-2, а также окислительное фосфолирирование (Pardini et al., 1970; Lu et al., 2010). Нордигидрогваяретовая кислота дозозависимо уменьшает массу тела, не изменяя количество употребляемой пищи, что указывает на ее способность уменьшать абсорбцию питательных веществ или повышать степень утилизации калорий (Spindler et al., 2014). Нордигидрогваяретовая кислота не оказывала на мышей явного токсичного действия, однако ее применение было ассоциировано с увеличением частоты развития опухолей печени, легких и тимуса, а также с кровотечениями в брюшную полость (Spindler et al., 2014). При проведении доклинических исследований нордигидрогваяретовой кислоты как антивозрастного препарата следует использовать менее токсичные производные этого соединения (Meyers et al., 2009; Castro-Gamero et al., 2013), хотя ассоциации с проявлениями токсичности делают ее маловероятным кандидатом в препараты для увеличения продолжительности здоровой жизни человека.

Статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы) снижают частоту возрастных нарушений ритма (Ludman et al., 2009; Spindler et al., 2012) и смертность от многих типов рака (Zeichner et al., 2012; Nielsen et al., 2013). Положительное влияние статинов на состояние здоровья обусловлено снижением уровня изопренилации белков (Spindler et al., 2012) и подавлением биосинтеза холестерина (Ludman et al., 2009). Статины увеличивают продолжительность жизни и продолжительность здоровой жизни мух-дрозофил путем снижения изопренилации белков (Spindler et al., 2012).

Ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента являются антигипертензивными средствами (Crowley et al., 2012), подавляющими активность ангиотензинового рецептора-1, снижая таким образом вторичную смертность и заболеваемость при инфаркте миокарда (Corvol et al., 2004; Gradman, 2009; Hoogwerf, 2010; Crowley et al., 2012), а также смягчая выраженность нежелательных проявлений у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (Corvol et al., 2004; Gradman, 2009; Hoogwerf, 2010; Crowley et al., 2012). Комбинированное пероральное применение статинов и ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента увеличивает продолжительность жизни мышей примерно на 19%, не изменяя уровень холестерина в сыворотке крови и количество употребляемой пищи. Однако монотерапия каждым из препаратов не является эффективной. Статины и ингибиторы ангитензинконвертирующего фермента в целом хорошо переносятся и при совместном применении могут увеличивать продолжительность жизни людей с нормальными показателями артериального давления и холестерина крови. Однако до их признания антивозрастными препаратами необходимо провести дополнительные исследования, посвященные изучению механизмов действия этих препаратов и их потенциального влияния на процесс старения. Учитывая широкое применение статинов во многих странах, вполне можно начать изучение их влияния на продолжительность здоровой жизни в более широком контексте на популяциях относительно здоровых людей, получающих терапию по поводу умеренного повышения уровня холестерина в крови.

Результатом активности гексозаминового каскада является продукция метаболита уридиндифосфата-N-ацетилглюкозамина (UDP-GlcNAC), являющегося предшественником N-связанного гликозилирования в эндоплазматическом ретикулуме и О-связанного гликозилирования в цитозоле и других компартментах внутриклеточного пространства. Активация этого каскада посредством ведущих к появлению новой функции мутаций в гене фермента глутамин-фруктоза-6-фосфат-аминотрансфераза-1 (GFAT-1) приводит к появлению избытка UDP-GlcNAC и увеличению продолжительности жизни круглых червей C.elegans (Denzel et al., 2014). Активация гексозаминового каскада или повышение активности GlcNAC усиливает некоторые аспекты контроля качества белков, повышая активность протеасом, аутофагию и ассоциированные с эндоплазматическим ретикулумом механизмы деградации, что в комплексе ведет к снижению выраженности характерных фенотипов в моделях протеотоксичной болезни. У мышей ишемия/реперфузия сердца запускает стресс-реакцию в эндоплазматическом ретикулуме, одним из последствий чего является повышение активности GFAT. Есть данные, согласно которым повышение активности GFAT или терапия GlcNAC защищают от губительного действия ишемии (Wang et al., 2014b). Помимо этого было показано, что ассоциированный с этими механизмами метаболит глюкозамин увеличивает продолжительность жизни грызунов (Weimer et al., 2014). Результаты данных исследований указывают на потенциальную значимость гексозаминового каскада в регулировании контроля качества белков и долголетия. Более ранние работы в этой области также свидетельствуют о том, что чрезмерная активация гексозаминового каскада может приводить к появлению симптомов, подобных симптомам сахарного диабета (Hawkins et al., 1996). Таким образом, для получения положительных эффектов необходима оптимизация активности данного каскада и вызываемых им тканевых реакций. Интересен тот факт, что в организме долгоживущего грызуна, известного как голый землекоп, содержится большое количество гликоконъюгатов гиалуроновой кислоты (состоящих из GlcNAC и субъединиц глюкуроновой кислоты), предположительно обладающими защитными свойствами против рака и, возможно, других возрастных болезней (Tian et al., 2013). Также существует предположение, что гликоконъюгаты выступают в роли предиктивных биомаркеров старения человека (Dall'Olio et al., 2013). Совершенно очевидно, что гексозаминовый каскад может предоставить новые мишени для лечения возрастных болезней и дальнейшая работа в данном направлении заслуживает пристального внимания.

Исследования на мышах предоставили подтверждение принципа, согласно которому удаление «верхних» элементов каскада реакций, развивающегося в ответ на повреждения ДНК (Exo1-зависимое удаление концевого участка), и «нижних» контрольных точек повреждений ДНК (p21-зависимого ареста клеточного цикла, Puma-зависимого апоптоза) может продлить период поддержания жизнеспособности тканей увеличить продолжительность жизни стареющих мышей, не имеющих теломеразы (Choudhury et al., 2007; Schaetzlein et al., 2007; Sperka et al., 2011; Wang et al., 2012). Этот механизм является потенциальной мишенью для антивозрастного вмешательства, так как нарушения функционирования теломер и повреждения ДНК накапливаются в стареющих стволовых клетках и тканях (Jiang et al., 2008). Еще одной из обсуждаемых на встрече точкой соприкосновения между сигнальными механизмами, запускаемыми при повреждениях ДНК, теломерами и старением, была парадоксальная активация механизмов повреждения ДНК под действием митохондриальных активных форм кислорода (Schroeder et al., 2013), увеличивающая хронологическую продолжительность жизни дрожжей путем эпигенетического подавления транскрпции субтеломерной ДНК. Это указывает на возможность воздействия на митохондриальные адаптивные сигнальные механизмы, опосредуемые активными формами кислорода, для увеличения продолжительности здоровой жизни.

В процессе старения стволовые клетки тканей взрослого организма демонстрируют нарушения функциональности и экспоненциальный рост количества предраковых мутаций, появление которых обусловлено внутренними дефектами клеток и изменениями ниши стволовых клеток, а также среды, формируемой циркулирующей кровью (Ju et al., 2007; Behrens et al., 2014). Последние данные свидетельствуют о том, что обращение вспять возрастных нарушений стабильности и функций стволовых клеток может способствовать улучшению поддержания жизнедеятельности ткани и предотвращению возрастного онкогенеза, обусловленного стволовыми клетками (Patel & Demontis, 2014). 

Как вмешательства, основанные на применении стволовых клеток, так и другие диетические и фармакологические подходы, индуцирующие обеспечиваемые стволовыми клетками регенерацию и омоложение, в будущем с большой вероятностью приобретут большую важность для обеспечения продолжительности здоровой жизни, однако в настоящее время их тестирование в качестве модуляторов продолжительности жизни модельных организмов только начинается.

Результаты исследований на множестве модельных систем, в том числе дрожжах, мухах-дрозофилах, и более поздних экспериментов на мышах и культурах человеческих клеток демонстрируют, что ретротранспозоны активизируются при вступлении клеток в фазу физиологического старения, а также в процессе старения организма (De Cecco et al., 2013a,b; Sedivy et al., 2013). Активная ретротранспозиция мутагенна и оказывает сильное дестабилизирующее действие на геномы. Учитывая важность целостности генома в отношении старения и риска развития рака, это указывает на не изученную интересную возможность вовлеченности ретротранспозиции в развитие определенных возрастных патологий. Ряд используемых в настоящее время в терапии ВИЧ нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как ламивудин и адефовир, блокируют ретротранспозицию нескольких эндогенных элементов, в том числе элементов семейства LINE1, являющегося единственным известным активным семейством ретротранспозонов в геноме человека (Dai et al., 2011). Современные ингибиторы обратной транскриптазы имеют побочные эффекты, что препятствует их долгосрочному применению в качестве антивозрастных средств. Однако, если исследования на мышах продемонстрируют их положительное влияние, для прицельного воздействия на элементы семейства LINE1 в геноме человека можно будет разработать новые препараты.

Накапливающиеся научные данные, получаемые в исследованиях на различных организмах и видах, указывают на то, что воздействие на старение не только отложит развитие хронических заболеваний, но и предотвратит множество возрастных изменений метаболизма, одновременно с этим увеличив продолжительность здоровой жизни. Ученые идентифицировали ряд вовлеченных в метаболизм, рост, воспаление и эпигенетические модификации механизмов, изменяющих скорость старения и вероятность развития возрастных болезней. Вмешательства, потенциально способные безопасно воздействовать на эти механизмы и запускать защитные омолаживающие реакции, увеличивающие продолжительности жизни, становятся ближе к реальности. К ним относятся периодическое или пролонгированное голодание, соблюдение умеренной низкокалорийной диеты, комбинированной с диетой с низким гликемическим индексом и ограничением употребления белков, ингибирование сигнальной оси гормон роста/инсулиноподобный фактор роста-1, ингибирование сигнального механизма, опосредуемоемого TOR–S6K и активация сиртуинов или АМФК. Также следует оценить эффективность дополнительных фармакологических вмешательств, таких так терапия метформином, акарбозой, спермидинм, статинами и бета-блокаторами. Еще не готовые к проведению клинических исследований новые стратегии, в том числе применение препаратов, оказывающих влияние на эпигенетические модификации или ингибирующих ретротранспозицию, заслуживают пристального внимания и проведения дополнительных исследований. Учитывая материально-технические аспекты проведения клинических исследований, преимущественно нацеленных на увеличение продолжительности жизни или продолжительности здоровой жизни, участники семинара пришли к заключению, что первичные исследования необходимо планировать таким образом, чтобы они позволяли оценивать терапевтическое влияние на возрастные заболевания и состояния (не на старение как таковое). При этом сначала их необходимо проводить на небольших когортах в течение относительно непродолжительных периодов времени. Их основной задачей должна быть оценка безопасности и переносимости. Этот подход с большой степенью вероятности позволит получать ранние данные по наиболее перспективным кандидатам, которые впоследствии пройдут более продолжительные и тщательные исследования, посвященные изучению их влияния на старение.

В соответствии с названием семинара «Вмешательства, направленные на замедление старения человека: готовы ли мы?» его участники считают, что пришло время, когда следует не только рассматривать определенные терапевтические приемы как средства для лечения ассоциированных с возрастом сочетанных заболеваний, но и начинать проведение клинических исследований, конечной целью которых является увеличение продолжительности здоровой жизни (и, возможно, долголетия) человеческой популяции, с соблюдением руководящего принципа медицины «не навреди».

Ссылки на цитируемые источники см. в оригинале статьи.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru

01.10.2015