Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • bio-mol-tekst-2021
  • Save Sci-Hub
  • vsh25

Противоинсультный белок

Китайские ученые разработали белок для защиты нейронов при инсульте

Анастасия Кузнецова, N+1

Китайские ученые разработали белок Tat-CIRP, который защищает нейроны при инсульте. Они ввели его мышам и макакам-резусам и наблюдали уменьшение объема зоны поражения и снижение неврологического дефицита. Позитивный эффект сохранялся, если Tat-CIRP вводили как сразу после инсульта, так и через 6 часов. Исследование опубликовано в Science Translational Medicine (Fang et al., An MD2-perturbing peptide has therapeutic effects in rodent and rhesus monkey models of stroke).

Каждый год в мире инсульт происходит у 16,9 миллиона человек, на него приходится 10 процентов в структуре общей смертности в мире. Единственное возможное фармакологическое лечение инсульта – применение тромболизиса в течение 4,5 часов. В это терапевтическое окно попадает всего 4-7 процентов пациентов, остальные не успевают получить тромболизис из-за задержек с проведением компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Ученые находятся в непрерывном поиске средств, оказывающих нейропротективное действие, но пока успехи в лечении у животных не удается перенести на людей.

При ишемическом и геморрагическом инсультах клетки погибают в результате апоптоза (распад на отдельные апоптотические тельца) и некроптоза (некротическая гибель). В обоих процессах участвует толл-подобный рецептор 4 (TLR4), а мыши, не экспрессирующие его, лучше переносят инсульт. Для активации TLR4 необходим миелоидный фактор дифференциации 2 (MD2). Ученые выдвинули гипотезу, что предотвратив формирование комплекса TLR4 с MD2, можно снизить количество клеток, подвергшихся апоптозу и некроптозу.

Группа исследователей во главе с Лизе Сюн (Lize Xiong) из Больницы Сицзин в Сиане разработала белок Tat-CIRP. Домен СIRP с высокой специфичностью связывает MD2 и препятствует образованию комплекса TLR4 с MD2. Домен Tat облегчает проникновение через гемато-энцефалический барьер. Чтобы изучить, как эффективно белок Tat-CIRP уменьшает последствия инсульта, его внутривенно ввели мышам сразу же после инсульта, через 6 часов и через сутки (количество мышей в группах авторы не уточняют). Tat-CIRP сокращал неврологический дефицит и объем зоны инсульта в дозозависимой форме (p<0,01).

Tat-CIRP1.jpg

Дозозависимый эффект Tat-CIRP. Рисунки из статьи Fang et al.

Если Tat-CIRP вводили через 3 или 6 часов после инсульта, то его позитивный эффект сохранялся (p<0,05), а при введении через 9 часов пропадал.

Tat-CIRP2.jpg

Эффект Tat-CIRP в зависимости от времени введения.

Ученые также индуцировали инсульт у мышей, не производящих белок MD2. У этих животных мозг повреждался в меньшей степени, чем у мышей с функционирующим MD2. Затем мышам с отсутствующим MD2 ввели Tat-CIRP, но улучшения их состояний исследователи не заметили. Это доказывает, что эффект Tat-CIRP связан с блокированием MD2.

Исследователи ввели белок Tat-CIRP макакам-резус после инсульта (6 животных в группе экспериментального белка и 6 животных в контрольной группе), и у них также наблюдали уменьшение объема зоны инсульта и неврологического дефицита.

Tat-CIRP3.jpg

Эффект от введения Tat-CIRP после инсульта у макак.

Ученые заключают, что разработанный белок ингибирует апоптоз и некроптоз, а также оказывает долгосрочный нейропротективный эффект у мышей и макак-резусов. Tat-CIRP – хороший кандидат на роль нейропротектора при геморрагических и ишемических инсультах, но теперь исследования его безопасности и эффективности необходимо провести у людей.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

инсульт разработка препаратов Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Чистка мозга

Препарат бексаротин активирует ретиноидный Х-рецептор и усиливает действие фагоцитов, которые удаляют мертвые клетки после инсульта.

читать

Гаптоглобин против инсульта

Введение дополнительного количества белка, циркулирующего в крови, способно защитить нейроны от повреждения после кровоизлияния в мозг.

читать

Против инсульта и СПИДа

Антиретровирусный препарат улучшает у мышей обучаемость и память и облегчает последствия инсульта.

читать

Гель против инсульта

В экспериментах на мышах биоматериал восстанавливал нервные клетки и сеть сосудов после инсульта.

читать

Спасите митохондрии

Если какой-то орган перестал снабжаться кровью, из-за недостатка питания клетки массово гибнут. А запускается этот процесс клеточной гибели в митохондриях.

читать