Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • regenerativnaya-meditsina
  • vsh25
  • Vitacoin

Поликистоз в пробирке

Органоиды почек помогут в поисках лекарства от поликистоза

Элина Стоянова, PCR.news

Восемь миллионов человек во всем мире страдает от поликистозной болезни почек. Примерно в 93% случаев аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПП) связан с мутациями в генах PKD1 и PKD2. Основные подходы к терапии — диализ и трансплантация. В связи с этим поиск лекарств, способных замедлить или остановить процесс образования и роста кист, особенно актуален. На сегодняшний день на рынке есть только один препарат, замедляющий рост кист у части пациентов, — толваптан.

Органоиды почек выращивают на основе плюрипотентных стволовых клеток. Полученный модельный орган содержит несколько типов клеток нефрона. Процесс выращивания подобных органоидов дорог и трудно воспроизводим. Международная группа ученых представила новую платформу для получения почечных органоидов, моделирования АДПП и поиска новых терапевтических препаратов.

Для крупномасштабного и экономически эффективного производства исследователи выращивали органоиды на планшетах EZSPHERE. На одном планшете они получали до 400 агрегатов с 1500 клетками в каждом. При иммунном анализе клеток и изучении профилей экспрессии исследователи убедились в том, что выращенные органоиды функционируют подобно почкам.

cyst-inhibitor.jpg

Органоиды почек

Ученые вырастили однородные нефрон-подобные структуры. Для подтверждения однообразия органоидов в разных ячейках они провели количественную ПЦР. Функционирование структур изучали при помощи секвенирования РНК единичных клеток. Также исследователи показали, что полученные клетки схожи с почечными клетками на ранних этапах развития. Для этого они сравнили клетки, полученные in vitro, с клетками, взятыми у зародыша на 17-й неделе развития. При подсадке мышам авторы продемонстрировали, что органоиды индуцируют формирование сосудов, а также ограниченно способны отфильтровывать декстран.

Далее ученые при помощи системы CRISPR-Cas9 внесли изменения в гены PKD1 и PKD2. Инактивация генов привела к появлению кист. Исследователи произвели скрининг библиотеки аннотированных низкомолекулярных ингибиторов протеинкиназ для выявления препаратов, подавляющих рост кист. Всего ученые протестировали 247 ингибиторов, девять из них оказывали терапевтическое действие. Особенно эффективным оказался хиназолин.

Статья Tran et al. A scalable organoid model of human autosomal dominant polycystic kidney disease for disease mechanism and drug discovery опубликована в журнале Cell Stem Cell.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

искусственные органы наследственные болезни разработка препаратов Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Муковисцидоз в пробирке

Российские ученые вторыми в мире получили органоиды бронхов и лёгких из клеток, полученных у больных муковисцидозом.

читать

Цилиопатия в пробирке

Чтобы исследовать роль ресничек (цилий) в развитии наследственных болезней вроде поликистоза почек, ученые создали стволовые клетки без них.

читать

Органоиды вылечили от амавроза Лебера

Генотерапия врожденного заболевания испытана на органоидах, созданных из клеток кожи добровольцев.

читать

Какие болезни можно вылечить на клеточном уровне

О новых достижениях клеточной терапии обозревателю «МК» рассказали известные мировые ученые во время прошедшего в столице международного симпозиума «Актуальные вопросы генных и клеточных технологий».

читать

Закрученные кардиомиоциты

Воссоздание спиральной структуры миокарда приблизило биоинженеров к созданию искусственного сердца.

читать

Кора мозга в пробирке

Три молекулы способствуют развитию органоидов, удивительно точно имитирующих кору головного мозга.

читать