Метаанализ опроверг аритмогенность препарата для терапии болезни Альцгеймера
Канадские исследователи провели систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний и пришли к выводу, что прием донепезила не влияет на риск серьезных сердечных аритмий. Публикация об этом появилась в Journal of the American Geriatrics Society.
Донепезил относится к ингибиторам холинэстеразы и повышает уровень ацетилхолина в центральной нервной системе. Его назначают при болезни Альцгеймера для симптоматического замедления прогрессирования и уменьшения выраженности когнитивных симптомов. Поскольку препарат может повышать тонус блуждающего нерва, парасимпатически иннервирующего сердце, его относят к потенциальным аритмогенам, удлиняющим интервал QT, хотя напрямую этот эффект убедительно не подтвержден.
Чтобы получить более полную информацию по этому вопросу, Тина Ням (Tina Nham) из Университета Макмастера с коллегами провела систематический поиск рандомизированных контролируемых испытаний донепезила у взрослых пациентов в базах данных Medline, Embase, International Pharmaceutical Abstracts и Cochrane Central. В итоговый анализ включили 60 работ с общим участием 12463 пациентов с болезнью Альцгеймера и другими видами деменции. Среднее время наблюдения составило 31 неделю. Исследователей интересовал составной показатель тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений (MACE), который включал смертность от всех причин, внезапную сердечную смерть, нефатальную остановку сердца, пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes, опасное осложнение удлинения интервала QT), желудочковую тахиаритмию (тахикардию или фибрилляцию), синкопальные состояния и судороги.
Наиболее часто среди MACE встречалась смертность (252/331, или 75,8 процента событий). Остальные представляли синкопальные состояния и судороги, аритмий зафиксировано не было. Применение донепезила не повышало риск MACE по сравнению с плацебо — относительный риск (RR) составил 1,08 (95-процентный доверительный интервал 0,88–1,33; I2 = 0 процентов). Схожая закономерность прослеживалась при анализе подгруппы испытаний с участием кардиологических пациентов. Несколько чаще нежелательные явления проявлялись при длительном периоде наблюдения (52 недели и более) — RR 1,32 (95-процентный доверительный интервал 0,98–1,79; I2 = 0 процентов).
Полученные результаты показывают, что донепезил с наибольшей вероятностью неаритмогенен. Его прием не был связан со смертностью, желудочковыми аритмиями, синкопальными состояниями и судорогами, хотя продолжительные курсы заслуживают дополнительного изучения. Также необходимы исследования для прояснения реальных клинических исходов, связанных с препаратами, которые удлиняют интервал QT, чтобы помочь практикующим врачам оценивать риски при их назначении, заключают авторы работы.
Ранее другая канадская научная группа показала, что донепезил повышает риск госпитализаций, связанных с рабдомиолизом (повреждением скелетной мускулатуры).