Парацетамол во время беременности не повысил риск развития РАС и СДВГ у детей

Популяционное исследование шведских ученых, в которых использовалась статистическая модель с поправкой на братьев и сестер, показало, что прием парацетамола во время беременности не повышает риск развития расстройств аутистического спектра (РАС), синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и умственной отсталости у детей. Авторы статьи, опубликованной в The Journal of the American Medical Association, считают, что положительные ассоциации, наблюдаемые в предыдущих исследованиях, могли быть вызваны путаницей и смешением факторов.

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США и Европейское агентство по лекарственным средствам считают, что прием парацетамола представляет минимальный риск во время беременности. Однако в консенсусном заявлении международной группы ученых и клиницистов, опубликованном в 2021 году, среди прочих мер предосторожности рекомендуется, чтобы беременные «отказались от парацетамола, если его применение не показано с медицинской точки зрения», из-за потенциального риска нарушений развития, таких как РАС и СДВГ.

Однако в исследованиях, где наблюдались такие ассоциации, может присутствовать путаница и смешение факторов риска. Так, парацетамол мог применяться из-за какого-то нарушения здоровья, например, из-за инфекции, лихорадки, мигрени или боли, вызванной аутоиммунным заболеванием. Все эти показания к применению лекарства могут быть самостоятельными факторами риска нарушений развития нервной системы и, таким образом, приводить к ложным ассоциациям. Кроме того, вероятна путаница со здоровьем родителей и генетикой, поскольку нарушения развития нервной системы в значительной степени наследственно опосредованы.

Исследовательская группа под руководством Брайана Ли (Brian Lee) из Каролинского института исследовала связь между приемом парацетамола во время беременности и риском развития у детей РАС, СДВГ и умственной отсталости среди почти 2,5 миллиона детей, из которых 185909 детей подвергались воздействию парацетамола. Этот анализ включал в себя проспективно собранные дородовые данные и записи о назначении лекарств, чтобы отразить их использование, клинические диагнозы, связанные с развитием нервной системы, а также данные о братьях и сестрах.

Внутриутробное воздействие парацетамола было более распространено среди детей, рожденных от родителей с более низким социально-экономическим положением, более высоким индексом массы тела на ранних сроках беременности, тех, кто курил во время беременности, и тех, у кого были диагностированы какие-либо психические заболевания, нарушения развития нервной системы. За период наблюдения со средней продолжительностью 13,4 года у 188929 детей развилось по крайней мере одно нарушение развития нервной системы: у 68584 — РАС, у 146386 — СДВГ, у 24554 — умственная отсталость. Средний возраст постановки диагноза составил 11,6 года при РАС, 12,2 года при СДВГ и 8,2 года при умственной отсталости.

Первичный анализ показал, что внутриутробное воздействие парацетамола приводило к незначительному увеличению риска развития нарушений нервной системы. Однако в моделях с поправкой на братьев и сестер внутриутробное воздействие парацетамола не было связано с повышенным риском развития РАС, СДВГ или умственной отсталости. Результаты моделирования показали, что даже если бы использование парацетамола было существенно занижено, такая ошибка измерения вряд ли привела бы к нулевым ассоциациям, наблюдаемым при сравнении с контрольными препаратами. Кроме того, анализ чувствительности показал, что результаты были согласованы независимо от источника данных, использованного для определения использования лекарств, стратификации по возрастным группам при рождении или метода обработки недостающих данных.

Похожие результаты показали сравнения групп при анализе приема других нестероидных противовоспалительных препаратов, причем аспирин даже снижал статистический риск развития нарушений развития нервной системы. Дополнительный анализ показал отсутствие зависимости по типу «доза-реакция» для парацетамола.

Эти данные, полученные на большой когорте детей, противоречат общепринятому мнению о том, что парацетамол во время беременности сам по себе может повышать риск нарушений развития нервной системы у детей. Ученые уверены, что при дальнейших анализах на смешивающие факторы негативный эффект парацетамола может достигать нуля.