Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Биомолтекст2020
  • vsh25
  • Vitacoin

Как делали антитела к коронавирусу

Исследование о человеческих моноклональных антителах к коронавирусу прошло рецензирование

Александра «Renoire» Алексеева, ХХ2 век

В марте на сайте bioRxiv был опубликован препринт статьи, авторы которой нашли человеческие моноклональные антитела, нейтрализующие новый коронавирус. Исследование было проведено учёными из Утрехтского университета (Universiteit Utrecht) в сотрудничестве с Медицинским Центром университета Эразма (Erasmus MC) и фармацевтической компанией Harbour BioMed. К исследованиям на этапе препринта имеет смысл относиться с известной степенью осторожности, но эта работа прошла через фильтр рецензирования и в начале мая была опубликована в журнале Nature Communications (Wang et al., A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection). Расскажем о ней более подробно, так как она даёт надежду на разработку лекарства.

Антитела – это белки, синтезируемые плазматическими клетками. Они являются частью вторичного иммунного ответа на патоген. Антитела связываются с белком патогена, антигеном, и таким образом могут нейтрализовать зловредный микроб. Учёные уже некоторое время могут массово создавать антитела, специально настроенные на взаимодействие с определённым антигеном. По-другому эти антитела называются моноклональными, так как вырабатываются клетками, принадлежащими к одному клеточному клону. Такие антитела можно производить в больших количествах в лабораторных условиях – достаточно слить производящую нужное антитело B-клетку и клетку миеломы, чтобы получилась гибридома – создающая антитела клетка, способная бесконечно размножаться. Моноклональные антитела можно применять в различных целях, например, при разработке диагностических тестов или даже для лечения пациентов. Существуют, например, препараты для лечения лихорадки Эбола на основе моноклональных антител.

Вирусы SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, и SARS-CoV, возбудитель атипичной пневмонии, относятся к подроду Сарбековирусы семейства Коронавирусы. На поверхности у них есть шиповидные белки, которые связываются с рецептором ACE2 (angiotensin converting enzyme) клеток заражённого человека и таким образом обеспечивают проникновение в клетку генетического материала патогена. Шиповидные белки у SARS-CoV и SARS-CoV-2 очень похожи по структуре, 77,5% их аминокислотной последовательности совпадает. Один из путей нейтрализации вируса – предотвратить связывание шиповидных белков с рецептором ACE2. И здесь могут помочь моноклональные антитела, потенциально препятствующие связыванию шиповидного белка и рецептора ACE2.

antibody.png

Так схематически изображают антитело. Букву Y образуют т.н. тяжёлые цепи, a к ветвям Y прикреплены лёгкие цепи. Синим обозначен константный домен, а жёлтым – вариабельный домен, который как раз и подстраивается под тот или иной антиген.

Исследование проводилось так: сначала у привитых от патогена мышей H2L2 выявили 51 B-лейкоцит.

H2L2 – трансгенные мыши, специально «сконструированные» таким образом, чтобы их B-клетки производили антитела, у которых константные домены тяжёлой и лёгкой цепи были как у мышей, а вариабельные – как у человека. Подробнее об этом – по ссылке (англ.).

Далее были получены и размножены в биореакторах гибридомы этих клеток. Затем был отсеян осадок, и 51 образец жидкости, содержащей антитела, был проверен с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), в результате чего выявлено четыре типа клеток, производящих антитела, эффективные против нового коронавируса. А один из этих четырёх типов, 47D11, производил антитела, эффективные как против SARS-CoV, так и против SARS-CoV-2. Затем химерное антитело 47D11 H2L2 было конвертировано в полностью человеческое – на константные домены лёгкой и тяжёлой цепей типа IgG1 были «навешены» вариабельные домены, как у химерного антитела 47D11 H2L2. Далее это антитело отправили на испытания, в которых было показано, что 47D11 действовало на оба вируса и препятствовало проникновению инфекции в клетку на клеточной культуре Vero.

«47D11 связывается с законсервированным эпитопом на участке связывания рецептора шипа, и это объясняет его возможность к одновременной нейтрализации как SARS-CoV, так и SARS-CoV-2», – комментируют авторы исследования.

Законсервированные (сохранённые, консервативные) эпитопы внутри каждого вирусного белка – это области с минимальной полиморфоной активностью и при этом с сильной эпитопной активностью, позволяющие одинаковым антителам распознавать разные близкородственные вирусы. Учитывая высокую частоту мутаций вирусов, выгодно создавать противовирусные вакцины, нацеленные именно на консервативные эпитопы вирусных белков.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

вирус антитела разработка препаратов Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Четырехвалентное антитело

FluA-20 предотвращало инфекцию или заболевание у мышей, зараженных четырьмя различными штаммами вируса гриппа A.

читать

Диагноз за десять минут

Новый чувствительный тест обнаруживает антитела против SARS-CoV-2 всего за десять минут.

читать

Пассивная терапия антителами

Кровь людей, переболевших Covid-19, может защитить еще не заразившихся. Этот метод успешно применялся начиная с 90-х годов ХIХ века.

читать

Синтетические антитела

Всего три замены аминокислот в антителах к вирусу Эбола позволили эффективно бороться с тремя штаммами вируса.

читать

Антитела предотвратили заражение плода вирусом Зика

Американские ученые выделили нейтрализующее человеческое антитело против вируса Зика и с его помощью эффективно предотвратили внутриутробную инфекцию у мышей.

читать