Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • techweek
  • Biohacking
  • Био/​мол/​текст

Поймать невидимок

Раковые стволовые клетки при лейкемии защищают себя от иммунной системы организма, подавляя молекулу, являющуюся мишенью для клеток-киллеров. Если преодолеть этот защитный механизм, можно будет разработать новую концепцию лечения лейкемии.

NKG2D.jpg

NK-клетки (красные) атакуют нормальные лейкозные клетки (зеленые). Стволовые раковые клетки (синие), в свою очередь, подавляют экспрессию NKG2DL на своей поверхности и таким образом избегают разрушения иммунной системой. Источник: Университет и Университетская больница Базеля.

Пациенты с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) часто сталкиваются с рецидивом после, казалось бы, успешного лечения. В этом виноваты раковые стволовые клетки, которые выживают во время терапии, так как имеют защитные механизмы, которые делают их устойчивыми к химиотерапии. Но как им удается избежать иммунной защиты?

Группа ученых из университетских больниц Базеля и Тюбингена, Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ), Гейдельбергского института технологий стволовых клеток и экспериментальной медицины (HI-STEM) и Немецкого онкологического консорциума (DKTK) изучали эту проблему и обнаружили удивительный механизм.

Исследователи проанализировали лейкозные клетки 177 пациентов с ОМЛ и обнаружили, что у раковых стволовых клеток отсутствует экспрессия белка NKG2D-L на поверхности. Этот белок позволяет естественным киллерам (NK-клеткам) распознавать и убивать поврежденные, инфицированные, а также раковые клетки. Подавляя NKG2D-L, раковые стволовые клетки избегают атаки иммунной системы. Лейкозные клетки без свойств стволовых имеют эти молекулы-мишени на своей поверхности и поэтому могут быть замечены NK-клетками.

У мышей, которым были подсажены клетки ОМЛ человека, NK-клетки контролировали только клетки ОМЛ без свойств стволовых клеток, в то время как NKG2D-L-отрицательные раковые стволовые клетки избежали иммунной реакции.

Что стоит за этим надежным защитным механизмом? Исследователи заметили, что раковые стволовые клетки производят большое количество фермента PARP1, который блокирует продукцию NKG2D-L. Доклинические эксперименты с мышами, которым трансплантировали клетки ОМЛ человека, показали, что PARP1 действительно играет важную роль в защите от иммунной системы: лечение животных лекарственными средствами, которые ингибируют PARP1-индуцированную экспрессию NKG2D-L на поверхности стволовых клеток лейкемии, привело к опознаванию и уничтожению введенными NK-клетками человека.

Результаты исследования предлагают возможности для борьбы со стволовыми клетками злокачественного лейкоза путем сочетания ингибиторов PARP с активными NK-клетками. Исследователи планируют оценить данный подход в клиническом исследовании.

Статья A. M. Paczulla et al. Absence of NKG2D ligands defines leukaemia stem cells and mediates their immune evasion опубликована в журнале Nature.

Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам DKFZ: Making cancer stem cells visible to the immune system - New results may enable innovative treatment concept against leukemia.


Читать статьи по темам:

лечение рака иммунная система Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Трансплантат не против хозяина

Т-клетки, модифицированные с помощью системы CRISPR-Cas9, помогут решить многие проблемы иммунотерапии.

читать

Перевоспитание макрофагов

Молекула ADH-503 «перепрограммирует» макрофаги и напоминает им об основной миссии – атаковать клетки рака поджелудочной железы.

читать

Вирус против рака

Генетически модифицированные вирусы уничтожают клетки рака простаты и повышают эффективность химиотерапии.

читать

Помощь дендритным клеткам

Методы лечения рака, которые используют иммунные клетки для атаки на опухоль, могут быть улучшены с помощью антимикробного пептида LL-37.

читать

Кросс-презентация

Новый метод иммунотерапии помогает остановить развитие особо агрессивного и трудноизлечимого рака крови.

читать