Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • vsh25
  • mmif-2019
  • Vitacoin

Впервые в западном полушарии

Терапия с CRISPR-вмешательством в стволовые клетки использована для лечения заболевания крови

Лина Медведева, ХХ2 век

Частное биотехнологическое предприятие заявило, что впервые вне Китая объединило CRISPR, инструмент редактирования генома, и терапию стволовыми клетками для лечения человека.

Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics заявили, что продвинулись на шаг вперёд в лечении пациента с бета-талассемией, использовав терапию CRISPR/Cas9-модифицированными гемопоэтическими стволовыми клетками. Разработчики назвали этот вид терапии – CTX001.

Клинические исследования новой терапии только начались, но пока всё идёт хорошо.

CTX001 – новая, исследуемая сейчас терапия, которую CRISPR Therapeutics разрабатывает для лечения наследственных заболеваний, связанных с нарушением структуры гемоглобина (белка, обеспечивающего способность эритроцитов переносить кислород), в частности – серповидноклеточной анемии и бета-талассемии.

Гемоглобин человека является тетрамером, то есть состоит из 4 протомеров. У взрослого человека они представлены полипептидными цепями α1, α2, β1 и β2. Такой гемоглобин называют гемоглобином A.

Фетальный гемоглобин (гемоглобин F) – форма гемоглобина, которая естественно присутствует у новорождённых, но впоследствии заменяется взрослой формой (гемоглобином A). Гемоглобин F – также как и гемоглобин A является тетрамером, но состоит из двух α-цепей и двух γ-цепей глобина. Этот вариант гемоглобина есть и в крови взрослого человека, но в норме он составляет менее 1% от общего количества гемоглобина крови взрослого и определяется в 1-7% от общего числа эритроцитов крови. Однако у плода эта форма гемоглобина является доминирующей, основной. Иногда фетальный гемоглобин сохраняется у взрослых, обеспечивая защиту людям с серповидноклеточной анемией и бета-талассемией.

Серповидноклеточная анемия связана с мутацией гена HBB, стимулирующей производство аномального гемоглобина S, в молекуле которого вместо глутаминовой кислоты в шестом положении β-цепи находится валин. В условиях гипоксии гемоглобин S полимеризуется, в результате чего эритроциты приобретают серповидную форму. Спектр симптомов серповидноклеточной анемии чрезвычайно широк, от повышенной утомляемости и отёчности до язв на ногах, закупорки сосудов в печени и селезёнке и слепоты, подверженности инфекциям, задержек в развитии.

Бета-талассемия возникает из-за дефекта гена бета-глобина, обеспечивающего синтез полипептидных бета-цепей в структуре гемоглобина. Вскоре после рождения организм переходит от производства цепей гамма-глобина, которые соединяются с цепями альфа-глобина для продуцирования фетального гемоглобина (гемоглобина F), к производству бета-глобиновых цепей. Бета-глобиновая цепь соединяется с цепями альфа-глобина для продуцирования взрослого гемоглобина (гемоглобина A). Дефект гена бета-глобина приводит к уменьшению количества бета-глобиновых цепей у людей с бета-талассемией. При этом наблюдается избыток свободных цепей альфа-глобина. Избыточные альфа-цепи глобина не образуют тетрамеры, а связываются с мембраной эритроцитов и повреждают её. Это приводит к разрушению эритроцитов селезёнкой и уменьшению количества эритроцитов в организме. Организмы людей с бета-талассемией могут продолжать производить цепи гамма-глобина в попытке увеличить количество гемоглобина F и компенсировать дефицит гемоглобина A.

Симптомы талассемии также варьируют: от анемии, одышки, утомляемости до изменения формы костей черепа, увеличения печени, физического и умственного недоразвития.

Обычно бета-талассемию лечат с применением регулярных переливаний крови.

Создатели CTX001 предложили другой подход. Они получили из образцов периферической крови пациента гемопоэтические стволовые клетки (предшественники клеток крови) и с помощью CRISPR/Cas9 отредактировали их геном так, чтобы увеличить уровень производства фетального гемоглобина в эритроцитах пациента.

Созданные с помощью CRISPR/Cas9 клеточные элементы крови способны производить много фетального гемоглобина, они переносят больше кислорода и могут быть возвращены в кровообращение пациента.

Важно, что не новые, посторонние гены вводятся в клетки, а производится изменение собственной генетической информации пациента с целью активировать собственный же ген для производства собственного фетального гемоглобина. Также не происходит и редактирования гамет (яйцеклеток или сперматозоидов), которое привело бы к наследуемыми изменениями, затрагивающим каждую клетку организма, – применяемая в CTX001 генная модификация затрагивает только целевые клетки.

«Это огромный прогресс в изучении CTX001, и мы рады сообщить, что вылечили первого пациента с бета-талассемией при клиническом исследовании, – говорит доктор Самарт Кулкарни (Samarth Kulkarni), руководитель CRISPR Therapeutics. – Лечение первого пациента в этом исследовании является важной научной и медицинской вехой и началом наших исследований по оправданию надежд на CRISPR/Cas9 как на новый класс терапии, который может трансформировать лечение тяжёлых заболеваний».

В ближайшее время, в середине 2019 года, начнётся первая фаза клинических исследований применения CTX001 и для лечения серповидноклеточной анемии. Учёные уже выбрали пациента, на котором будет испытана терапия.

«Бета-талассемия и серповидноклеточная анемия – это тяжёлые, угрожающие жизни болезни, и мы рассчитываем на лечение вне организма с помощью CTX001 с целью создания однократного лечебного воздействия», – добавляет доктор Дэвид Альтшулер (David Altshuler).

Пресс-релиз CRISPR Therapeutics and Vertex Announce Progress in Clinical Development Programs for the Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy CTX001 опубликован на сайте CRISPR Therapeutics – ВМ.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

наследственные болезни генотерапия клеточная терапия взрослые стволовые клетки Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Отредактированные мыши разучились стареть

Молекулярные ножницы продлили жизнь быстро стареющих животных на 25%.

читать

Генотерапия Дюшенна

«Отремонтированные» в двухдневном возрасте грызуны прожили уже год, и наблюдения за ними продолжаются.

читать

Шаг к генотерапии муковисцидоза

Московские ученые разработали и успешно протестировали первую российскую генную терапию от муковисцидоза на культурах клеток.

читать

Победитель слепоты

Новый метод лечения даёт шанс вернуть зрение пациентам с одной из форм врождённой слепоты – амаврозом Лебера.

читать

Генотерапия синдрома Жубера

Используя искусственную ДНК, ученые заблокировали работу мутантного гена у мышей с наследственной почечной недостаточностью.

читать