Прием фентанила во время беременности привел к аномалиям развития плода

Американские ученые описали десять детей со схожими врожденными пороками развития: уменьшенным размером черепа, малой длиной при рождении, стигмами лицевой области, волчьей пастью, эквиноварусными стопами, гипоспадией, короткими и широкими большими пальцами, немного сросшимися вторым и третьим пальцами и одиночной ладонной складкой. Хотя все эти аномалии напоминали синдром Смита — Лемли — Опица, при котором нарушается метаболизм холестерина, медики пришли к выводу, что обмен холестерина мог нарушить прием матерью фентанила во время беременности. Исследование опубликовано в Genetics in Medicine Open.

Схожий набор врожденных аномалий часто объединяют в синдром, развитие которого обычно непосредственно связано с наследственными нарушениями или воздействием тератогенных факторов. Например, при синдроме Смита — Лемли — Опица наблюдается мутация в гене DHCR7, ответственном за экспрессию фермента 7-дегидрохолестеролредуктазы. Он участвует в синтезе холестерина и при его недостатке накапливаются предшественники холестерина, а его самого становится мало. При этом синдроме часто наблюдаются уменьшение размеров черепа (микроцефалия), умственная отсталость, опущение верхнего века, катаракта, сращение пальцев (синдактилия) и пороки развития внутренних органов.

А фетальный алкогольный синдром, при котором у ребенка обнаруживают короткую и узкую глазную щель, широкую плоскую переносицу, сглаженный губной желобок и тонкую верхнюю губу, напрямую связан с употреблением алкоголя матерью во время беременности.

Карен Грипп (Karen Gripp) с коллегами из Детской больницы Немур описала десять детей, родившихся со схожим набором врожденных аномалий. К ним относились микроцефалия, малая длина при рождении, пороки развития лицевой области, волчья пасть, эквиноварусные стопы, гипоспадия, короткие и широкие большие пальцы, неполная синдактилия второго и третьего пальцев и одиночная ладонная складка. Кроме того, у нескольких пациентов магнитно-резонансная томография показала гипоплазию мозолистого тела.

Поскольку найденные аномалии напоминали синдрома Смита — Лемли — Опица, врачи провели биохимическое исследование и выяснили, что повышенный уровень 7-дегидрохолестерина и 8-дегидрохолестерина наблюдался после родов, однако их значения нормализовались через несколько месяцев. Генетический анализ не показал мутаций в гене DHCR7, следовательно, дети не страдали от синдрома Смита — Лемли — Опица. Однако врачи отметили, что во всех описанных случаях матери этих детей принимали во время беременности фентанил — мощный опиоидный анальгетик, который часто используется как рекреационный наркотик.

Хотя пока рано говорить о выделении новой нозологической единицы, ученые предполагают, что обнаруженный синдром может развиваться из-за нарушений метаболизма холестерина (как и при синдроме Смита — Лемли — Опица), вызванных пренатальным воздействием фентанила. Потенциально это делает препарат тератогеном, однако необходимы дополнительные исследования патофизиологических процессов наблюдаемых аномалий.

Впрочем, ученые ищут причины развития распространенных и хорошо знакомых врачам синдромов.