Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Vitacoin

Экспериментальный препарат не помог от слабоумия, но вылечил от глухоты

Слух оглохших мышей восстановили с помощью лекарства от деменции

Медновости по материалам ScienceNOW: Drug Enables Deafened Mice to Hear Again

Группе американских и японских ученых под руководством специалиста по стволовым клеткам Алберта Эджа (Albert Edge) из Massachusetts Eye and Ear Infirmary (Бостон) удалось добиться у мышей частичной регенерации слуховых волосковых клеток, пораженных длительным воздействием очень интенсивного шума, применяя лекарственный препарат, изначально разработанный для терапии болезни Альцгеймера. Результаты работы, опубликованной в журнале Neuron (Mizutari et al., Notch Inhibition Induces Cochlear Hair Cell Regeneration and Recovery of Hearing after Acoustic Trauma), открывают перспективы для фармакологического лечения нейросенсорной тугоухости у людей.

Волосковые клетки расположены в улитке, которая находится во внутреннем ухе, и обеспечивают процесс генерирования нервных импульсов в ответ на звуковые волны. При повреждении волосковых клеток, в том числе вследствие звукового воздействия, наступает нейросенсорная глухота, лечение которой затруднено ввиду того, что у млекопитающих, в отличие от птиц и рыб, этот вид клеток естественным образом не восстанавливается.

В ходе поиска способов активации регенеративного потенциала волосковых клеток ученым удалось добиться такого эффекта с помощью стволовых клеток. В 2005 году терапия стволовыми клетками частично восстановила слух у взрослых морских свинок, затем такого же эффекта удалось добиться у мышей, а в 2009 году этот метод впервые был применен для лечения нейросенсорной глухоты у грудного ребенка, которому переливали препарат его собственной пуповинной крови, и дал успешные результаты.

Однако исследования Эджа и его коллег были направлены на поиск лекарственных препаратов, способствующих регенерации волосковых клеток, так как такой вид терапии, в случае ее успешности, будет значительно более доступен и прост в применении.

В качестве таких препаратов были выбраны ингибиторы фермента гамма-секретазы, первоначально разработанные для терапии болезни Альцгеймера, однако в ходе клинических испытаний оказавшиеся недостаточно действенными и вызывающими серьезные побочные эффекты со стороны кишечника и иммунной системы.

Тем не менее, группа по руководством Эджа обнаружила в ходе экспериментов на стволовых клетках внутреннего уха in vitro, что этот класс препаратов способствует превращению части другого класса слуховых клеток, опорных клеток, которые остаются неповрежденными в случае нейросенсорной глухоты, в волосковые. Происходит это за счет блокирования ингибиторами гамма-секретазы также и клеточного сигнального пути Notch. Трансмембранные белки этого семейства регулируют клеточную дифференциацию. Блокирование Notch позволяет опорным клеткам выступить в качестве прекурсоров волосковых и тем самым достигается эффект регенерации последних.

Чтобы выяснить, сработает ли этот механизм in vivo, группа Эджа выбрала их четырех препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов гамма-секретазы, препарат LY411575, который продемонстрировал наиболее сильный регенеративный эффект в экспериментах in vitro. Затем авторы протестировали препарат на взрослых мышах, которые оглохли после двухчасового экстремального акустического воздействия. В результате применения LY411575 слух у мышей частично восстановился, причем произошло это за счет дифференциации опорных клеток в волосковые.


Иллюстрация, демонстрирующая регенерацию волосковых клеток у мышей.
Слева – клетки до терапии, справа – после. Фото авторов исследования

Авторы предполагают, что в дальнейшем, в случае терапии нейросенсорной тугоухости у людей с помощью LY411575, нежелательных побочных эффектов препарата, которые проявляются в случае его орального применения, можно будет избежать благодаря его непосредственному введению в мембрану, разделяющую среднее и внутреннее ухо. Тестирование на мышах показало, что такой способ не влияет на эффективность лекарства.

Хотя до клинических испытаний LY411575 еще далеко, необходимо провести множество дополнительных исследований, в частности выяснить, сохраняется ли эффект препарата в случае применения не сразу после потери слуха, а отложенного по времени, руководитель группы полагает, что полученные результаты очень многообещающи. «Это уже практически нога, просунутая в дверь», – заявил Эдж.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
11.01.2013

Читать статьи по темам:

побочные эффекты разработка препаратов слух Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Клетки вместо крыс

Культуры специализированных клеток человека, «органы на чипе», компьютерные модели и другие методики и технологии, способные заменить исследования на животных, коммерчески доступны для исследовательских лабораторий, однако до сих пор не пользуются популярностью у ученых.

читать

Оценить побочные эффекты можно до разработки препаратов

Новая компьютерная модель позволит разработчикам лекарственных препаратов заранее предсказать вероятные побочные эффекты молекул-кандидатов и сэкономить годы работы и сотни миллионов долларов.

читать

Антипсихотическое средство поможет избежать рецидивов лейкемии

Лекарство для лечения симптомов шизофрении, в десятки раз усиливая эффективность стандартного препарата против острой миелоидной лейкемии, помогает уничтожить раковые стволовые клетки и предотвратить рецидивы болезни.

читать

«Метабо-легкое» вместо подопытных кроликов

Исследователи из Университета Кардиффа интегрировали клетки печени и легких человека и создали «метабо-легкое» – живую ткань, пригодную для оценки токсичности лекарственных препаратов.

читать

«Виагра для дам» накрылась

Как выяснилось в результате испытаний очередной «женской Виагры», ее эффект не отличается от плацебо, но вызывает существенные побочные эффекты: депрессию, обмороки, головокружение.

читать