Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Vitacoin
  • БиоМолТекст17

Программируемый некроптоз

Как гибнут клетки мозга при болезни Альцгеймера

Анна Керман, ХХ2 век, по материалам MedicalNewsToday: Alzheimer's: New brain cell loss mechanism uncovered

Результаты нового исследования могут изменить текущий подход к лечению болезни Альцгеймера, так как учёные обнаружили ещё один фактор гибели клеток мозга.

Сальваторе Оддо (Salvatore Oddo), нейробиолог Университета штата Аризона (Arizona State University) и некоммерческой системы здравоохранения Banner Health в Фениксе, штат Аризона, возглавил исследование, в результате которого был обнаружен ещё один вид воздействия болезни Альцгеймера (БА) на мозг. Это открывает путь к новой эре исследований и, хотелось бы надеяться, к новым способам лечения.

Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Neuroscience (Caccamo et al., Necroptosis activation in Alzheimer's disease). В ходе работы было впервые показано, какую роль в развитии Альцгеймера играет процесс некроптоза.

Термин «некроптоз» обозначает один из вариантов гибели клетки. Программируемую форму некроптоза вызывают три белка: RIPK1, RIPK3 и MLKL.

До сегодняшнего дня было известно, что такой тип гибели клеток – когда нейроны разрываются и умирают – происходит при нейродегенеративных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и болезнь Шарко (боковой амиотрофический склероз, в англоязычных странах – болезнь Лу Герига).

Оддо и его команда решили проверить, происходит ли этот процесс при болезни Альцгеймера, и если да, то каким образом упомянутые выше белки запускают его. Для этого исследователи изучили посмертные образцы тканей человеческого мозга. Некоторые образцы принадлежали пациентам с болезнью Альцгеймера, другие же (здоровые) были использованы как контрольные.

Оддо и его коллеги измерили уровень трёх протеинов, участвующих в некроптозе – измерения проводились в области височной извилины, где при Альцгеймере гибнет особенно много нейронов.

Работа показала, что в образцах пациентов с болезнью Альцгеймера уровень протеинов RIPK1 и MLKL выше, чем в контрольных. Так как эти белки являются маркерами некроптоза, данные результаты показали, что при Альцгеймере действительно идёт процесс программируемого некроптоза.

Далее исследователям предстояло выяснить, найдутся ли доказательства второй стадии некроптоза: цепной реакции трёх белков. На этой стадии RIPK1 связывается с RIPK3 и активирует его, затем RIPK3 связывается с MLKL и, в свою очередь, активирует его, а MLKL вызывает некроптоз. Проанализировав концентрации микроРНК и белка, исследователи подтвердили наличие некроптоза.

Затем Оддо и его коллеги изучили связь между тремя белками и плотностью бляшек, накапливающихся в мозге. Оказалось, что некроптоз связан с накоплением тау-белка – известного маркера болезни Альцгеймера. Следовательно, похоже, что некроптоз соотносится с тяжестью заболевания.

Тем не менее, к удивлению исследователей, не оказалось никакой связи между некроптозом и бета-амилоидными бляшками (ещё одним из основных признаков болезни Альцгеймера).

Также учёные обнаружили корреляцию между уровнями белков RIPK1 и MLKL и низкими показателями в когнитивных тестах, которые выполняли пациенты перед смертью.

Затем исследователи проверили в опыте на мышах с моделью болезни Альцгеймера, как блокирование некроптоза отразится на состоянии нейронов и когнитивной деятельности. Учёные обнаружили, что блокировка белков, вызывающих некроптоз, уменьшила потерю нейронов и улучшила когнитивные способности мышей.

«В этом исследовании мы впервые показали, что при болезни Альцгеймера происходит процесс некроптоза, который выглядит достоверным механизмом в основе гибели нейронов при этом заболевании», говорит соавтор исследования Уинни Лианг (Winnie Liang).

Ведущий автор работы также прокомментировал значение открытия: «Мы ожидаем, что наши результаты откроют новую область исследований болезни Альцгеймера, где будет уделено большое внимание роли некроптоза и разработке новых стратегий его блокировки».

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
 26.07.2017


Читать статьи по темам:

болезнь Альцгеймера нейроны Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Гиппокамп и Альцгеймер: новые данные

Ученые из Институтов Гладстона установили, как важнейший генетический риск-фактор болезни Альцгеймера – патологический вариант гена аполипопротеина E – вызывает ослабление памяти.

читать

Интерлейкин-33 против болезни Альцгеймера

Инъекции интерлейкина-33 мышиной модели болезни Альцгеймера не только устраняют симптомы заболевания, но и предотвращают формирование токсичных белковых отложений за счет подавления воспаления.

читать

С чего начинается болезнь Альцгеймера?

Ученые из Гарвардской медицинской школы нашли причину потери синапсов на ранней стадии болезни Альцгеймера и доказали, что этот процесс начинается до образования в мозге бета-амилоидных бляшек.

читать

Тау-протеин и память: новые данные

Результаты нового исследования говорят о том, что белок KIBRA может быть недостающим звеном между тау-протеином и потерей памяти при болезни Альцгеймера.

читать

В поиске потерянных воспоминаний

Забытые из-за синдрома Альцгеймера воспоминания можно вернуть, если активировать так называемые энграммные нейроны, отвечающие за доступ к ним.

читать