Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • medtech
  • ММИФ-2018
  • Vitacoin

Когда время не лечит

Повреждения ДНК и возраст

Анна Керман, ХХ2 век

Когда мы стареем, наши тела неизбежно дряхлеют. Некоторые изменения, например седые волосы и морщины, видны невооружённым глазом. Другие, вроде повышенного артериального давления, часто остаются незамеченными – но могут представлять смертельную опасность.

Наши тела могут демонстрировать признаки старения, но то же можно сказать и о геноме. ДНК повреждается в результате некоторых химических реакций, кроме того, при её копировании иногда возникают ошибки. Некоторая защита на клеточном уровне, конечно, существует, но она не совершенна, поэтому клетки в течение жизни постепенно накапливают повреждённую ДНК.

В результате этих повреждений геном в разных клетках организма несколько различается. Когда клетки делятся, они передают «ошибки» своим потомкам, и чем больше «неправильной ДНК» накопится, тем выше риск развития последствий.

Если эти изменения – мы называем их мутациями – вмешиваются в систему управления размножением и выживанием клеток, то может возникнуть рак. Однако, как выяснили авторы нового исследования, опубликованного в журнале Blood, имеющиеся системы защиты от онкологических заболеваний в организме несколько сложнее и надёжнее, чем считалось ранее.

Примерно в 10% случаев рака играет роль наследственность. Такие гены, как BRCA1 и TP53, хорошо известны своей способностью повышать уязвимость перед раком. И оба этих гена участвуют в координации ответа клетки на повреждения ДНК.

BRCA1 помогает восстановить специфические повреждения ДНК, при которых «сломанными» оказываются обе цепочки. Наличие же дефектного гена увеличивает риск развития рака груди и рака яичников. Когда механизмы восстановления ДНК ломаются, в клетках накапливается всё больше мутаций, и рак становится практически неизбежен.

Помимо генетики, на вероятность развития рака оказывает влияние сложная смесь из факторов среды и факторов образа жизни.

Когда мы изучаем геном опухолевых клеток, мы можем определить, чем именно было спровоцировано развитие мутаций. Например, рак лёгкого у курящих и некурящих характеризуется разными мутациями, поскольку соединения, вдыхаемые с дымом, атакуют ДНК специфическим образом. Точно так же этот метод может применяться для определения, какие именно нарушения в механизмах восстановления ДНК присутствуют у пациента.

С курением и отягощённой наследственностью всё более или менее однозначно. Но повредить ДНК может даже обычная вода – она взаимодействует с метилированной ДНК. Вообще, повреждения метилированной ДНК происходят настолько часто, что их даже рассматривают как молекулярные «часы», показывающие процесс старения. Но у некоторых людей такие повреждения накапливаются гораздо быстрее, чем обычно.

Для нового исследования учёные отобрали трёх добровольцев, механизмы восстановления метилированной ДНК которых были нарушены. У всех участников регистрировалась дефектная форма «ремонтного» белка MBD4 и у всех вскоре после 30 развилась агрессивная форма лейкоза, обычно встречающаяся только у людей старше 60.

MBD4.jpg
Рисунок из статьи в Blood – ВМ.

Нарушения метилирования играют роль в развитии большинства онкологических заболеваний, но в этом случае они стали основной движущей силой болезни. Необходимо, впрочем, отметить, что полная инактивация MBD4 – как у добровольцев из исследования – встречается редко, но даже менее выраженные нарушения механизмов восстановления ДНК могут значительно увеличить риск развития рака, особенно в контексте старения.

Исследование не только продемонстрировало, что у некоторых людей биологические «часы» в клетках идут «быстрее», но и указало на необходимость выявления в общей популяции групп риска, нуждающихся в дополнительных профилактических обследованиях.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

старение мутация рак Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Рак у стариков – не неизбежность

Повышение риска развития рака с возрастом является не просто вопросом времени, а частично зависит от ассоциированных с воспалением изменений в тканях.

читать

Вся наша жизнь – борьба с раком

Старение и вредные привычки ослабляют организм и позволяют раку одерживать победу над здоровыми тканями – именно это, а не мутации генов является главной причиной формирования злокачественных опухолей.

читать

Рак и старение – все не так, как мы думали?

По мнению автора новой гипотезы, причиной возрастного увеличения риска развития рака является не накопление мутаций, а изменения, происходящие с тканями в процессе старения.

читать

РНК – защитник генома

Ранее неизвестный класс рибонуклеиновых кислот, – РНК, реагирующая на повреждения ДНК, – защищает целостность и стабильность генома при повреждениях, вызванных воздействием внешних и внутренних факторов.

читать

Геностарение

Обнаружены доказательства «старения» генов в виде накопления мутаций в клетках, происходящего в пожилом возрасте.

читать

Не откладывайте на завтра...

С возрастом сперматозоиды накапливают мутации и проявляют склонность к анеуплоидии – ненормальному количеству хромосом.

читать