Таблетки от ожирения: не ждите чудес

Лечение ожирения: революция откладывается
Аптека.ua

Новые препараты, предназначенные для лечения ожирения, проходящие сейчас поздние фазы разработки, – это комбинации ранее одобренных лекарственных средств, а не истинные инновации, пишет Рон Фимстер (Ron Feemster) в журнале «Pharmaceutical Executive». Такая ситуация сложилась после неудачи, постигшей компанию «sanofi-aventis» с ее потенциальным блокбастером Acomplia/Zimulti/Акомплия (римонабант). Как известно, осенью 2008 г. повышение частоты случаев психических расстройств при широком медицинском применении препарата заставило французскую компанию прекратить клинические испытания римонабанта и отозвать его со многих рынков. Буквально сразу же на подобные шаги решились и другие компании: «Pfizer» остановила испытания III фазы своего антагониста каннабиноидных рецепторов отенабанта; так же поступили «AstraZeneca plc», «Merck&Co. Inc» и «Solvay». Р. Фимстер, ссылаясь на «Datamonitor», пишет, что в 2007–2008 гг., когда ухудшалась ситуация с римонабантом, была прекращена разработка в общей сложности 27 препаратов-кандидатов для лечения ожирения; потрачено на эти исследовательские программы было столько (около 1,1 млрд дол. США), сколько сегодня стоит весь рынок препаратов для лечения ожирения.

К сожалению, средства, которые сейчас применяют для лечения ожирения, не лишены недостатков. Так, Xenical/Ксеникал (oрлистат, «Roche») может вызывать неприятные желудочно-кишечные проявления, Meridia/Меридиа (сибутрамин, «Abbott») – повышение артериального давления. Антидепрессант Zoloft/Золофт (сертралин, «Pfizer»), назначаемый с целью лечения ожирения вне утвержден­ных показаний (off-label), используют коротким курсом, что не подходит этой категории пациентов.

Что касается находящихся сегодня в разработке около полудюжины комбинированных препаратов, то ни один из них не достигнет уровня продаж, который пророчили римонабанту, – 2 млрд дол. в год, пишет автор статьи.

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration – FDA) при выдаче разрешений на маркетинг препаратов для лечения ожирения требует, чтобы уменьшение массы тела при терапии ими составляло в среднем 5% (по сравнению с плацебо). Если не выполняется это условие, то хотя бы у 35% пациентов показатель уменьшения массы тела должен достичь 5%. Из трех кандидатов, проходящих сейчас III фазу разработки, не все соответствуют первому условию.

Так, в конце 2009 г. компания «Vivus» планирует подать заявку на маркетинг Qnexa, комбинации фентермина – производного амфетамина – и топирамата – противосудорожного средства. Согласно результатам исследования прием препарата в течение 28 нед обеспечил на 7,5% более выраженное уменьшение массы тела, чем плацебо.

В первой половине 2010 г. «Orexigen» намеревается подать заявку на одобрение Contrave, комбинации антидепрессанта бупропиона и антагониста опиоидных рецепторов налтрексона. Последний используют для лечения алкогольной зависимости. Комбинированный препарат показал результат более низкий, чем предписывает первый из выше­упомянутых критериев FDA. Однако препарат снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, что расценивают как аргумент в пользу принятия положительного решения о возмещении его стоимости.

Третий из продуктов, проходящих финальную стадию разработки, – лорказерин  от «Arena Pharmaceuticals». Препарат напоминает запрещенный FDA фенфлурамин, но по сравнению с ним обладает большей избирательностью действия. Все же средняя потеря массы тела при его приеме не достигает 5% по сравнению с плацебо.

Препараты, проходящие II фазу разработки, пока выглядят более многообещающими, к примеру тезофенсин («NeuroSearch») – ингибитор обратного захвата допамина, серотонина и норадреналина – позволил испытуемым с массой тела около 100 кг похудеть на 13–15 кг. Опасения внушает тройной механизм действия препарата: при масштабных клинических испытаниях могут быть выявлены серьезные побочные эффекты.

Таким образом, в ближайшие 5 лет на революционные прорывы в массовом фармакотерапевтическом лечении ожирения рассчитывать не приходится.

По материалам PharmExec

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
23.10.2009