Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Vitacoin

Перспективность эпигенетики под большим вопросом

Roche не случайно отказалась от прав на экспериментальный ингибитор лизин-(K)-специфической деметилазы 1A (LSD1)

Мосмедпрепараты

«Рош» (Roche) не захотела лицензировать у испанской «Орайзн джиномикс» (Oryzon Genomics) ее ведущий препарат-кандидат для терапии острого миелоидного лейкоза и сОлидных опухолей. Решение выбросить за борт ORY-1001, ингибитор лизинспецифической гистондеметилазы 1A (KDM1A), также известной как лизин-(K)-специфической деметилазы 1A (LSD1), отразилось на 30-процентном падении акций «Орайзн»: инвесторы не смогли переварить потерю потенциальных 500 млн с лишним долларов, которые швейцарский фармгигант мог бы заплатить в рамках соглашения образца апреля 2014 года.

Всё бы ничего, однако следует рассматривать вопрос гораздо шире, понимая что речь идет о будущем эпигенетики. Последняя связана с функционально релевантными изменениям в геноме, которые не вовлекают изменения в нуклеотидной последовательности. Эпигенетические механизмы могут включать, к примеру, метилирование ДНК или модификацию гистонов, меняющие экспрессию генов без оказания влияния на подлежащую ДНК-последовательность. Эпигенетические альтерации способны сохраняться на протяжении равно как всего жизненного цикла клетки, так и во множестве ее поколений.

Лизин-(K)-специфическая деметилаза 1A, занимающаяся деметилированием гистонов, является незаменимым эпигенетическим регулятором, вовлеченным в управление ключевыми клеточными процессами типа пролиферации и дифференциации. LSD1 также называют «стирателем»: она, удаляя метильные группы, устраняет сигналы в гистонах, тем самым провоцируя изменения в контексте считывания хромосомы и отключение генов. Аберрантная активность «стирателя» может приводить к онкологическим заболеваниям.

Эпигенетика вызывает живейший интерес у фармкомпаний: сложные сигнальные пути оказывается возможным переключать и регулировать, используя низкомолекулярные соединения. Однако рынок считает иначе. Так, ингибиторы гистондеацетилаз «Золинза» (Zolinza, вориностат) и «Белеодак» (Beleodaq, белиностат), которыми занимаются «Мерк и Ко» (Merck & Co.) и «Спектрум фармасьютикалс» (Spectrum Pharmaceuticals)/«Онксео» (Onxeo) — первые одобренные эпигенетические лекарства — увы, не выстрелили. А курс акций «Эпизайм» (Epizyme), сфокусированной на эпигенетической терапии, за последние пять лет непрестанно падает — без оглядки на поддержку со стороны «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline), «Эйсай» (Eisai) и «Рош».

 «Рош», помимо договоренностей с «Орайзн» и «Эпизайм», даже купила в январе 2016 года тематическую «Тенша терапьютикс» (Tensha Therapeutics) за 115 млн долларов авансом и еще возможных 420 млн долларов по мере развития проектов. В декабре 2014 года «Мерк и Ко» выложила 110 млн долларов за «Онкоэтикс» (OncoEthix), пообещав ей дополнительных 265 млн долларов.

«Орайзн» продолжит изучение ORY-1001, хотя ей и понадобится финансовая поддержка со стороны какого-либо нового партнера. В клинических испытаниях фазы I молекула продемонстрировала объективный ответ у 36% пациентов (n=5/14) с острым миелоидным лейкозом, причем в субпопуляции с транслокациями между хромосомами 9 и 11 [(t(9;11)] зафиксирована стабилизация заболевания в двух случаях, а также привела доказательство морфологической бластной дифференциации у двух третей участников (n=9/14).

На конвейере «Орайзн» находится ORY-2001, двойной ингибитор LSD1 и моноаминоксидазы-Б (MAOB), исследуемый в терапии болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона и рассеянного склероза. Он, впрочем, входит в группу рисковых молекул, поскольку ориентирован на заболевания центральной нервной системы, эффективное ведение которых затруднительно и по сей день.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
 24.07.2017


Читать статьи по темам:

эпигенетика лечение рака разработка препаратов фармбизнес Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Доказана безопасность эпигенетического препарата нового поколения

Первый в своем роде эпигенетический противоопухолевый препарат признан безопасным при проведении I фазы клинического исследования.

читать

В лечении рака поможет прицельное деметилирование генов?

Фундаментальное исследование, направленное на расшифровку процесса деметилирования – «включения» молчащих генов – через несколько лет, возможно, приведет к созданию новых методов лечения рака.

читать

Ложная цель для раковых клеток

Ею стала молекула белка SID decoy (англ. decoy – ложная цель), которая связывалась с белком-регулятором, не давая ему запустить работу генов, обеспечивающих раковой клетке быстрый рост и устойчивость к лекарствам.

читать

Проверьте свой биологический возраст

Компания Zymo Research объявила о запуске нового сервиса, позволяющего проводить оценку биологического возраста с помощью эпигенетического теста myDNAge.

читать

Что такое биомаркеры старения и зачем они нужны?

Биомаркеры старения позволяют объективно сказать: вам 50, но здоровье у вас на уровне 35 лет, а вот ваш биологический возраст на 10 лет выше хронологического.

читать

Эпигенетика хулиганов

Анализ показал, что геном детей с ранним проявлением антисоциального поведения содержит семь локусов со специфически высоким уровнем метилирования.

читать